Sisilia masih dijauhi oleh kebanyakan pemain terkemuka pada awal abad ke-20, pada saat itu 1...e5 paling terkenal. Capablanca, Juara Dunia dari 1921 sampai 1927, menyebutnya sebagai pembukaan dimana "permainan Hitam penuh dengan lubang". Demikian pula, James Mason menulis, "Dicoba dengan adil dan ditemukan kekurangan, Sisilia sekarang sekarang hampir tidak bisa berdiri sebagai pertahanan kelas atas. ... [Sisilia] terlalu defensif. Ada terlalu banyak lubang yang terbuat di barisan Pion. Kekuasaan medan, terutama di pusat, terlalu diberikan kepada lawan yang menyerang."[21] Siegbert Tarrasch menulis bahwa 1...c5 "tentunya tidak sepenuhnya benar, itu tidak melakukan pengembangan dan hanya usaha menyulitkan pembangunan pusat oleh pemain pertama. ... Pertahanan Sisilia sempurna untuk pemain kuat yang siap mengambil risiko untuk memaksakan kemenangan melawan lawan yang lebih lemah. Melawan permainan terbaik, tetapi, itu sering gagal." Sisilia tidak dimainkan sama sekali dalam 75 permainan yang dimainkan di Turnamen St. Petersburg 1914.

Walaupun begitu, beberapa pemain terkemuka, seperti Emanuel Lasker (Juara Dunia dari 1894 sampai 1921), Frank Marshall, Savielly Tartakower, dan Aron Nimzowitsch, dan kemudian Max Euwe (Juara Dunia dari 1935 sampai 1937) memainkan Sisilia.

BACA JUGA:Jangan Salah Langkah! Ini 20 Aturan Penting untuk Memahami Babak Akhir Permainan Catur

BACA JUGA:Profil Mikhail Tal: Penyihir Catur Fenomenal Berjuluk Sang Penyihir Dari Riga

Bahkan Capablanca dan Tarrasch, meskipun kritikan mereka, kadang-kadang memainkan pembukaan ini. Sisilia dimainkan enam kali (dari 110 permainan) pada New York 1924.

Tahun berikutnya, penulis Modern Chess Openings (edisi keempat) menulis, "Sisilia diklaim dianggap sebagai pertahanan tidak biasa yang terbaik untuk melawan 1.P-K4 yang dimiliki hitam, dan telah dipraktikkan dengan hasil yang memuaskan oleh pemain terkemuka masa ini."

Pada periode ini pendekatan Hitam biasanya lambat dan posisional, dan serangan habis-habisan oleh Putih yang menjadi umum setelah Perang Dunia II belum dikembangkan.

Sisilia semakin dihidupkan pada 1940-an dan 1950-an oleh pemain seperti Isaac Boleslavsky, Alexander Kotov, dan Miguel Najdorf.

BACA JUGA:Jarang Digunakan, Ini Pembukaan Catur The Hector Gambit, Bisa Jadi Senjata Rahasia Patahkan Persiapan Lawan

BACA JUGA:Yuk! Mengasah Kemahiran Catur, Pahami Peraturan Dasar dalam Pembukaan Caturi

Reuben Fine, salah satu pemain terkemuka dunia pada periode itu, menulis tentang Sisilia pada 1948, "Hitam menyerahkan kontrol pusat, mengabaikan pengembangannya, dan sering mendapat posisi yang sangat sempit. Bagaimana itu bisa bagus? Tapi, kemenangan cemerlang Putih diimbangi oleh kemenangan yang sama cemerlangnya oleh Hitam; waktu dan lagi struktur Hitam telah bisa mengambil semuanya dan kembali untuk lebih banyak lagi."

Kemudian, Bent Larsen, Ljubomir Ljubojević, Lev Polugaevsky, Leonid Stein, Mark Taimanov, dan Mikhail Tal berkontribusi besar pada teori dan praktik pertahanan ini.

Melalui usaha juara dunia Bobby Fischer dan Garry Kasparov, Pertahanan Sisilia menjadi dikenal sebagai pertahanan yang memberikan Hitam kemungkinan menang paling besar melawan 1.e4. Kedua pemain memakai gaya permainan yang agresif dan sengit dan hampir selalu menggunakan Sisilia selama karier mereka, mengkilapkan reputasi pertahanan ini sekarang. Sekarang, kebanyakan grandmaster terkemuka memasukkan Sisilia dalam repertoar pembukaan mereka. 

Pemain tingkat atas yang biasa menggunakannya antara lain Peter Leko, Viswanathan Anand, Boris Gelfand, Vassily Ivanchuk, Alexei Shirov, Peter Svidler, dan Veselin Topalov.

Pada 1990, penulis Modern Chess Openings (edisi ke-13) berkata bahwa "pada abad ke-20 Sisilia menjadi pembukaan yang paling sering dimainkan dan paling dianalisis pada tingkat klub dan master."